據《後漢書》記載，西漢靈帝末年，董卓官拜少府，應該回京師上任，但是董卓見天下將要大亂，不肯放棄軍權，找藉口說自己手下的人不讓自己離開，不肯進京。漢靈帝臨終前拜董卓爲幷州牧，要求他將軍隊轉給皇甫嵩。董卓上書說自己手下的軍士同自己感情很好，自己寧願在邊陲爲國家效力，依舊不肯上任。於是駐兵河東，以待時變。當時的朝廷危機重重，已經無力顧及討伐董卓了。

漢靈帝死後，小皇帝登基，何太后及其兄何進掌握朝政。何進與太后爲是否誅殺干政的宦官產生了分歧，何進暗中召董卓帶兵入朝，想要脅迫太后。此舉正中董卓下懷。董卓立刻上路。沒想到還沒到京城，何進就被宦官殺死了。袁術討伐宦官，有宦官劫持小皇帝和小皇帝的弟弟陳留王連夜出走，正好碰上董卓聞訊趕到。小皇帝和陳留王被帶回了京城。

董卓進入京城後，手握重兵，自以爲得志，從此恣意妄爲，不顧衆人的反對，脅迫大臣和太后廢黜小皇帝，立陳留王爲帝。接着貶黜並殺掉了何太后。爾後董卓被封爲相國，國公，家族親友紛紛封爵，貴極一時。 這時的董卓身處高位，被自滿和私慾衝昏了頭腦。

當時的京城各王親貴族的豪宅到處都是，家家都積攢了很多的金銀財寶。董卓放縱士兵隨意闖入家宅，掠奪財寶，甚至搶走了漢靈帝墓葬中陪葬的珍寶。又縱容士兵姦淫婦女，連公主和皇宮中的女子也不放過。他濫殺無辜。就是各王公大臣也無法保全自己的家財和家人，從上到下，人人自危。

雖然很多人畏於他的權勢，不敢說什麼，甚至還要奉迎討好他，但是董卓的所作所爲已經使他衆叛親離。很快韓馥和袁紹等十多人就開始聯合起兵討伐董卓。

董卓非常害怕，連忙殺掉被廢黜的小皇帝，遷都西都長安，以躲避兵鋒。他強迫百姓背井離鄉，一路上百姓被士兵欺凌，再加上旅途奔波，強盜和飢餓，無數人死在了路上。董卓離開前，放火焚燒了所有的宮殿和官府民宅，又挖開歷代皇帝的陵墓，以及各王公大臣的家墓，將陪葬的珍寶掠奪殆盡。

到了長安，董卓愈加肆無忌憚。各大臣只要言語不慎，說殺就殺。他在長安城東建起了「眉塢」，外牆的高度和厚度都是七丈，裏面儲藏了三十年的糧食。他自以爲這樣就安全了，聲稱自己如果成功，就可以稱霸天下；如果不能成功，就守著「眉塢」也可以終老了。

王允同其他一些人決計要除掉董卓。呂布當時是董卓的義子，董卓自知做惡太多，走到哪裏都帶着呂布保護自己。

《三國演義》中講述的呂布爲貂嬋殺掉董卓的故事就發生在這時。王允正發愁如何除掉董卓的時候，美麗的家婢貂嬋願意爲王允分憂。於是王允對董卓許諾將貂嬋送給董卓，後來又對呂布許諾將貂嬋送給呂布。然後王允將貂嬋送進了董卓的府中。爾後王允使呂布相信董卓竟然將送給呂布的貂嬋據爲己有了。呂布大怒。後來貂嬋碰上呂布，又向呂布表達自己被霸佔的痛苦和無奈。董卓發現了呂布同貂嬋會面，大怒之下向呂布投擲手戟。呂布同董卓產生了矛盾。王允於是藉機說服呂布除掉了董卓。貂嬋在正史中沒有記載，但是正史中確實記載了呂布同董卓的家婢有私，也記載了董卓曾經拔手戟擲向呂布。

《後漢書》中記載了董卓被誅殺的經過。

當時曾經有人在布上寫「呂」字，扛着布在街市上行走，還唱歌說「布啊」。董卓聽說了之後並沒有在意。皇帝生病剛剛好，大會羣臣。董卓乘車離開家，拉車的馬無緣無故被驚嚇，董卓的衣服被弄髒了，只好回家換衣服，他的小妾認爲不吉利，勸他不要去了，他不肯聽。王允同其他人在宮中佈置好了等董卓。董卓進宮前，他的馬又無緣無故被驚嚇不肯前行。董卓覺得很怪異，決定打道回府，可是呂布力勸他進了宮門。安排好的人乘機用戟刺董卓，但是董卓身穿兵甲，所以僅僅傷到了手臂，摔下車來。董卓大聲喊呂布來保護自己，呂布大聲說：「皇上有詔書征討賊臣。」董卓又驚又怕，大罵說：「庸狗竟然敢這樣。」呂布持矛刺董卓於地，並指揮軍士殺死了董卓。

董卓被殺死後，呂布手持皇帝的赦書，號令宮內宮外的所有人。士卒聽說了之後，高呼萬歲。

長安城中的百姓載歌載舞慶祝董卓的死亡，無數的人賣掉服飾珠寶換來酒肉相慶。皇甫嵩帶兵攻入眉塢，董卓一家全部被殺。

董卓的屍體被放在街上示衆。他的屍體後來被燃成灰燼，揚撒在路上。

後來董卓的部下因爲擔心被株連，起兵進入長安，並試圖蒐集董卓的屍灰棺葬他。下葬當天，狂風暴雨大作，雷電擊中董卓的墓穴，雨水流入墓穴，甚至使他的棺木都漂浮了起來。

董卓的故事告訴我們什麼呢？人爲善，自然會得到衆人的關心和愛護；人爲惡，縱有千軍萬馬保護，這千軍萬馬也會成爲自己的敵人，甚至連累家人。真正安全的不在堅固的城堡，也不在權勢熏天，而在於無私真誠寬容地待人。

董卓在世時做惡太多，連老天都不能寬恕他。做後人的難道不應該因此而引以爲戒嗎？